מחלת אלצהיימר (AD), הפרעה נוירודגנרטיבית חמורה, מטילה עומסים סוציו-אקונומיים ומחייבת אסטרטגיות טיפוליות חדשניות. ההתערבויות הטיפוליות הנוכחיות מוגבלות ומדגישות את הצורך במעכבים חדשים של אצטילכולין אסטראז (AChE) ובוטירילכולינאסטראז (BChE), אנזימים המעורבים בפתוגנזה של AD.
Aminopyridine היא תרכובת אורגנית עם הנוסחה H2NC5H4N. זהו אחד משלושה אמינופירידינים איזומרים. זהו מוצק חסר צבע המשמש בייצור התרופות piroxicam, sulfapyridine, tenoxicam ו-tripelennamine.
מחלת אלצהיימר (AD) היא הפרעה מתקדמת המשפיעה בדרך כלל על אנשים מעל גיל 65, אם כי הופעה מוקדמת יכולה להתרחש בגילאים נמוכים יותר. בתחילה, AD משפיעה על חלקי המוח השולטים בזיכרון, בחשיבה ובמיומנויות השפה, וככל שהמחלה מתקדמת, אנשים עלולים לחוות בלבול, שינויים התנהגותיים, חוסר יכולת לבצע פעילויות יומיומיות, אובדן דיבור ונסיגה חברתית.
2-אמינופירידינים הם קבוצה משמעותית של תרכובות הטרוציקליות חנקן ונמצאים בדרך כלל כיסודות מבניים חיוניים במולקולות פעילות ביולוגית. תרכובות מסוג זה נמצאות בדרך כלל בתרכובות שימושיות שונות, כגון חומרים אורגניים פלואורסצנטיים ותרופות. פותחו מספר גישות למיקוד ההטרוציקלים הללו, כולל תגובות אמינציה, החלפה ארומטית של Chichibabin16, טרנספורמציות מרובות רכיבים ותגובות Hetero Diels-Alder. תרכובות אלו בתחומים שונים מציגות מגוון רחב של פעילויות ביולוגיות, כולל עיכוב של סינתזות תחמוצת החנקן (NOS). הם יכולים לשמש כחומרי ביניים בייצור תרופות, כגון piroxicam. יש להם גם יכולות קלאטיות והם משמשים כליגנדים בכימיה אורגנית ואנאורגנית כאחד. בין הנגזרות של 2-aminopyridine, נגזרות המוחלפות באריל מציגות מגוון רחב של פעילויות ביולוגיות, כגון מעכב BCRABL1 אלוסטרי, טיפול בניוון עצבי, אנטי סרטן, טיפול בזיהומים פטרייתיים עמידים.
לסיכום, פיתחנו פרוצדורה לסינתזה פשוטה של מגוון של ארייל-המוחלפים 2-אמינופירידין פעילים פוטנציאלית באמצעות תגובת מפל. תגובה זו מספקת מסלול חדשני, מהיר ויעיל להכנת מגוון של 2-aminopyridine מוחלפים באריל בתפוקות טובות עד מצוינות מאבני בניין זמינות של מלחי אריל וינמידיניום 1 ו-EDAMs 2.